Tras una investigación en los muelles de Londres, el doctor Watson encuentra al famoso detective Sherlock Holmes moribundo a causa de una misteriosa y mortal enfermedad. Mientras Holmes pide ayuda a el señor Culverton Smith, una extraña figura y supuesta experta en enfermedades tropicales, la amistad y la confianza entre los compañeros se ponen a prueba, entre sospechas de asesinato y traición.