Acostumada a lidar com o sobrenatural, a caçadora de vampiros e ressuscitadora de mortos Anita Blake deixa de lado os zumbis para se envolver com outro tipo de criatura. Em Café dos Loucos, a baixinha que é objeto de desejo do mestre vampiro Jean-Claude se vê forçada a mergulhar em um caso diferente: o desaparecimento de Peggy Smitz, uma licantropa. Mas não é só no trabalho que Anita está às voltas com pessoas que podem se transformar em lobos: seu namorado, Richard Zeeman, é um lobisomem, o segundo na linha sucessória para ser líder do bando.

A trama de Café dos Loucos começa com Anita recebendo a visita de George Smitz na Animators, Inc. Ele está preocupado com o sumiço da mulher, Peggy, e quer a ajuda da empresa para localizá-la. Por se tratar de uma licantropa que esconde sua condição da maioria das pessoas, Smitz não pode procurar a polícia.

No lado pessoal, mais problemas rondam Anita. Mesmo apaixonada por Richard, ela não consegue esconder seu desconforto pelo fato de o namorado não ser inteiramente humano. A situação piora quando ela descobre, por Jean-Claude, que Richard está no centro de uma disputa pelo comando do grupo de lobisomens. O mestre vampiro continua interessado em Anita e isso desperta a raiva de Gretchen, uma vampira muito antiga que ama Jean-Claude e fará de tudo para tirar a rival de seu caminho.

Quem ganhará o coração de Anita, Richard ou Jean-Claude? O que está por trás do desaparecimento de um grupo de metamorfos? Magia, sedução, sexo e violência são elementos que se misturam em Café dos Loucos, envolvendo os leitores em uma história de mistério que prende a atenção como só Laurell K. Hamilton sabe fazer.