Após uma investigação nas docas de Londres, Dr. Watson encontra o famoso detetive Sherlock Holmes moribundo, vítima de uma doença misteriosa e mortal. Enquanto Holmes pede a ajuda do Sr. Culverton Smith, uma figura estranha e supostamente especialista em doenças tropicais, a amizade e a confiança entre os parceiros são postas à prova, em meio a suspeitas de assassinato e traição.